МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНА ОЦІНКА МАРКЕРІВ МЕТАБОЛІЗМУ СПОЛУЧНОЇ ТКАНИНИ COL1A1 І MMP9 У ДІТЕЙ, НА ТЛІ ДЕФІЦИТУ ВІТАМІНУ D ТА ЗАХВОРЮВАНЬ ОПОРНО-РУХОВОГО АПАРАТУ

Анотація

Система сполучної тканини, що включає різні за функцією та будовою тканини (хрящова та кісткова тканина, власне сполучна тканина, гладка мускулатура, жирова тканина) бере активну участь у регуляторній діяльності трофічних та метаболічних процесів. Основу сполучної тканини організму складають колагени і забезпечують її міцність і еластичність. Є дані про високу поширеність зубощелепних аномалій, карієсу зубів, захворювань пародонту, скронево-нижньощелепного суглоба при дисплазії сполучної тканини. Мета даного дослідження. Оцінка впливу поліморфних варіантів генів MMP9 A8202G, COL1A1 1546 SP1,G>T на розвиток вітамін-D-дефіцитного стану та остеопорозу, що супроводжує більшість захворювань опорно-рухового апарату у дітей. Матеріали і методи дослідження. Вплив поліморфних варіантів генів COL1A1 1546 SP1,G>T, MMP9 A8202G оціню- вали в групі пацієнтів з дефіцитом вітамину D (n=10), остеопорозом (n=10) та контрольній групі (n=10). Виділення ДНК з клітин букального епітелію проводили за модифікованою методикою з Chelex. Алельні варіанти гена ММР9 A8202G (rs11697325) оцінювали методом алель специфічної ПЛР. Частоту поліморфізму гена COL1A1,1 546 (6252) SP1,G>T оцінювали методом ПЛР з детекцією результатів у режимі реального часу та аналізом кривих плавлення. Результати досліджень та їх обговорення. В досліджуваній групі 60 % дітей з остеопорозом мали мутантний алель G, який є фактором ризику захворювань твердих тканин зуба і предиктором розвитку остеопорозу. У дітей з лабораторно підтвердженим дефіцитом або нестачею вітаміну D в сироватці крові нормальний генотип AA гену ММР9 зустрічався у 40 % дітей. В досліджуваних групах по ОП та дефіциту вітаміну D 60 % дітей мали алель G, який є фактором ризику захворювання пародонту. В контрольній групі дітей частота мутантного алеля G склала 65 %. За критерієм χ2 сила зв’язку між фактором ризику та захворюваністю є відносно сильною, як по гомозиготі АА, так і по мутантній гетерозиготі AG та сильною по мутантній гомозиготі GG. Поліморфізм A8202G гену MMP9 призводить до підвищеного розщеплення білків міжклітинної матриксу і, як наслідок, відбувається деструкція тканин підтримуючого апарату зуба. При дослідженні 1546 SP1,G>T поліморфізму гену COL1A1 встановлено, що серед обстежених дітей контрольної групи та дітей з дефіцитом вітаміну D переважали гомозиготи GG. У 20 % дітей-гомозігот ТТ з остеопорозом за критерієм χ2 середня сила зв’язку. Мутації даного гена можуть впливати на структурно-функціональні характеристики найпоширенішого протеїну кісткового матриксу та сприяти розвитку остеопорозу. Висновки. При дослідженні функціональнозначущих поліморфізмів генів MMP9 A8202G, COL1A1 1546 SP1,G>T, що входять в генну мережу метаболізму сполучної тканини у дітей встановлено: наявність алеля G гена MMP9 A8202G у 40 % дітей з дефіцитом вітаміну D, 35 % дітей з ОП та алеля T гена COL1A1 у 20 % та 40 % досліджуваних дітей відповідно, призводять до схильності цих дітей до каріозного ураження твердих тканин зубів та захворювань пародонту.